Патч 4 на списъка с диви разриви 4.3в

Конюгатите на антитяло-лекарството (ADC) се използват специфични линкери за свързване на антитела и цитотоксични лекарства с малки молекули, а основните им компоненти включват антитела, линкери и малки молекулярни цитотоксични лекарства. Молекулите на антитялото играят главно ролята на целевото доставяне, а малките молекулни лекарства играят ролята на ефекта. Някои антитела обаче имат и антитуморни фармакодинамични ефекти.

Одобрен от FDA списъка с лекарства за ADC до 2022 г

Конюгатите на антитяло-лекарството (ADC) се използват специфични линкери за свързване на антитела и цитотоксични лекарства с малки молекули, а основните им компоненти включват антитела, линкери и малки молекулярни цитотоксични лекарства. Молекулите на антитялото играят главно ролята на целевото доставяне, а малките молекулни лекарства играят ролята на ефекта. Някои антитела обаче имат и антитуморни фармакодинамични ефекти.

В сравнение с други химиотерапевтични лекарства, ADC лекарствата значително подобряват специфичността на прилагането на лекарството чрез специфичната комбинация от антиген и антитяло. Антитялото се свързва със специфичния антиген върху туморната клетъчна мембрана, индуцира ендоцитоза и прави антитялото и цитотоксичността, прикрепени към него, малката молекула влиза в клетката и след това претърпява разграждане на лизозома. Лекарството с малки молекули се освобождава в клетката и индуцира апоптоза чрез въвеждане на ДНК или инхибиране на синтеза на микротубули.

Конюгатите на антитяло-лекарството (ADC) са важен клас от силно мощни биофармацевтични лекарства, проектирани като целенасочена терапия за лечение на хора с рак. Като най -горещата тема за изследване, ADC технологията има за цел да се насочи и убива само раковите клетки и да запази здрави клетки. ADC са сложни молекули, съставени от антитяло, свързано с биологично активен цитотоксичен (противораков) полезен товар или лекарство. Конюгатите на антитяло-лекарството са примери за биоконюгати и имуноконюгати.

Изминаха повече от 100 години, откакто беше предложена концепцията за ADC, но все още има малко разновидности на пазара и повечето от сортовете, които се изследват, все още са в ранния етап. Основната причина е, че развитието на лекарства ADC е трудно и техническите бариери са високи. ADC лекарствата трябва да преминат през множество стъпки, за да влязат в сила след влизане в тялото и всяка стъпка има технически затруднения, които трябва да бъдат преодолени.

Към ноември 2022 г. FDA одобри 14 различни ADC, включително Lumoxiti (Moxetumomab Pasudotox-TDFK), които считаме за имунотоксин.

Списъкът на конюгатите на антитяло-лекарството (ADC), одобрени от FDA:

ADC лекарство	Търговско наименование	Производител	Индикация за заболяване	Клас на полезен товар/полезен товар	Действие на полезен товар	Мишена	mab	Линкер	Дар	Година на одобрение
Mirvetuximab soravtansine	Елахер	Имуноген	Платинен устойчив рак на яйчниците	Maytansinoid DM4	Рецептор на фолат алфа	FRα	IgG1	/ /	N/a	2022
Tisotumab vedotin-tftv	Тивдак	Seagen Inc	Повтарящ се или метастатичен рак на шийката на матката	MMAE/Auristatin	Микротубулен инхибитор	Тъканни фактор	IgG1	ензим, разцепен	4	2021
Tisotumab vedotin-tftv	Тивдак	Seagen Inc	Повтарящ се или метастатичен рак на шийката на матката	MMAE/Auristatin	Микротубулен инхибитор	Тъканни фактор	IgG1	ензим, разцепен	4	2021
Loncastuximab tesirine-lpyl	Zynlonta	ADC терапевтици	Голям В-клетъчен лимфом	SG3199/PBD димер	ДНК разцепване	CD19	IgG1	ензим, разцепен	SG3199/PBD димер	2021
Belantamab mafodotin-blmf	Blenrep	GlaxoSmithKline (GSK)	Възрастни пациенти с рецидивиран или рефрактерен множествен миелом	MMAF/Auristatin	Микротубулен инхибитор	BCMA	IgG1	Не-разцепване	4	2020 г., оттеглено на 22 ноември. 2022
Sacituzumab Govitecan	Тръка	Имуномедия	Възрастни пациенти с метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата (MTNBC), които са получили най-малко две предишни терапии за пациенти с рецидивирано или огнеупорно метастатично заболяване	SN-38/camptothecin	Топ1 инхибитор	Trop2	IgG1	киселинно разцепване	7.6	2020
Trastuzumab Deruxtecan	Enhertu	AstraZeneca/Daiichi Sankyo	Възрастни пациенти с неразрешим или метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, които са получили два или повече предишни режими на базата на анти-HER2	DXD/Camptothecin	Топ1 инхибитор	HER2	IgG1	ензим, разцепен	8	2019
Enfortumab ведотин	Padcev	Астела/Seagen Genetics	Възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален рак, които са получили PD-1 или PD-L1 инхибитор, и PT-съдържаща терапия	MMAE/Auristatin	Микротубулен инхибитор	Nectin4	IgG1	ензим, разцепен	3.8	2019
Polatuzumab Vedotin-Piiq	Поливи	Genentech, Roche	Рецидивиран или огнеупорен (R/R) дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL)	MMAE/Auristatin	Микротубулен инхибитор	CD79	IgG1	ензим, разцепен	3.5	2019
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti	AstraZeneca	Възрастни с рецидивирана или огнеупорна космат клетъчна левкемия (HCl)	PE38 (Псевдотокс)	/ /	CD22	IgG1	Разцепване	N/a	2018
Inotuzumab ozogamicin	Besponsa	Pfizer/Wyeth	Рецидивиран или огнеупорен CD22-позитивен В-клетъчен прекурсор Остра лимфобластна левкемия	Озогамицин/калихеамицин	ДНК разцепване	CD22	IgG4	киселинно разцепване	6	2017
Трастузумаб емтансин	Kadcyla	Genentech, Roche	HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата (MBC) след лечение с трастузумаб и майтанзиноид	Dm1/maytansinoid	Микротубулен инхибитор	HER2	IgG1	Не-разцепване	3.5	2013
Brentuximab Vedotin	Adcetris	Seagen Genetics, Millennium/Takeda	Рецидивиран HL и рецидиран SALCL	MMAE/Auristatin	Микротубулен инхибитор	CD30	IgG1	ензим, разцепен	4	2011
Gemtuzumab Ozogamicin	Mylotarg	Pfizer/Wyeth	Рецидивирана остра миелогенна левкемия (AML)	Озогамицин/калихеамицин	ДНК разцепване	CD33	IgG4	киселинно разцепване	2–3	2017; 2000

Стабилна връзка между антитялото и цитотоксичния (антираков) агент е решаващ аспект на конюгирането на ADC. Силно стабилен ADC линкер ще гарантира, че по -малко от цитотоксичния полезен товар изпада в обращение, ще доведе до подобрен профил на безопасност и също така ще гарантира, че повече от полезния товар пристига в раковата клетка, движейки засилената ефикасност. Линкерите се основават на химически мотиви, включително дисулфиди, хидразони или пептиди (разцепване) или тиотери (не -изработими) и контролират разпределението и доставката на цитотоксичния агент към целевата клетка.

Axispharm развива широк спектър от линкери и осигурява синтез на персонализиран линкер. Нашият настоящ каталог на продукта покрива инструменти за химия като DBCO, Tetrazine, TCO, BCN и Cycloprpene и т.н., Биотинови линкери, PEG линкери, пептидни линкери, линкери на глюкуронид, линкери, разцепващи се, флуоресцентни линкери за сонди за багрила и фолиева киселина PEG линкери. Axispharm предоставя най -изчерпателния линкер и полезни товари за изследване на конюгирането.

Като компания, ориентирана към клиента, ние предлагаме гъвкави комплекти за продукти и услуги за биоконюгация на ADC с конкурентна цена.

Патч 4 на списъка с диви разриви 4.3в

Бъдете в крак с дивата Rift мета, използвайки нашия списък с диви разриви. Този списък на нивото обхваща всички роли за Wild Rift и е бърз начин да намерите най -добрия шампион в Wild Rift за текущия пластир. Ако търсите само конкретна роля, щракнете върху филтрите за списък с баронови нива, списък на джунглата, списък със средни нива, списък на ниво ADC и списък на поддръжката. Този списък на нивото се поддържа от ITZSTU4RT, Stramenger Tier Wild Rift Streamer и преподавател!

Всички роли Барон Джунгла Средата Дует поддържа

S+ Tier в момента най -добрите шампиони в Wild Rift! Тези шампиони са много трудни за противодействие и имат възможност да носят и печелят всяка игра.

S, тези шампиони са превъзходни в това, което правят. Те са много мощни и ефективни и имат потенциал да носят игри.

Силни шампиони от нивото. В правилната ситуация тези шампиони могат да се представят много добре.

B Подгодни шампиони. В правилната ситуация тези шампиони могат да се представят много добре. Въздействието на тези шампиони обаче често е по -ниско от горното.

C, тези шампиони нямат много предимства, когато ги играят. Тяхното въздействие често е по -ниско от това на по -високи нива.

Обяснено списъка на нивото

Itzstu4rt обяснява разсъжденията си за поставянето на всеки шампион в ролята на списъка с диви разриви чрез роля. Поемете дълбоко гмуркане в стратегията на Wild Rift и разберете повече за настоящата мета за всяка роля. Използвайте тези знания и нашия списък с нива, за да подобрите шансовете си в Champion Select и да спечелите повече игри!